心脏中丰富的肌肉蛋白在心脏病发作期间的血液凝固中起着关键作用 当前速看
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一项新的研究表明,当一个人心脏病发作时,一种被称为心肌肌球蛋白的普遍存在的心脏蛋白质会释放到体内,它会导致血液变稠或凝结,从而加重对心脏组织的损害。
由 Scripps Research 分子医学系教授 John H. Griffin 博士领导的团队在历时三年并由来自多个合作机构的研究人员参与的一系列实验后得出了意想不到的发现。
尽管血液凝固是许多危及生命的心脏事件(包括心脏病发作和中风)的根本原因,但科学家们直到现在才知道心肌肌球蛋白与该过程有关。这种蛋白质的主要作用是提供泵血的肌肉运动。
“这项研究的真正突破是我们发现了心肌肌球蛋白的另一种主要生物学活性。没有人怀疑它是一种促凝因子,”格里芬说。“我们的研究结果将血液学和心脏病学研究联系起来,表明还有另一个潜在的非常重要的因素会影响心脏病患者的健康结果。”
血液凝固对于防止受伤后出血至关重要。人体内最丰富的促凝蛋白是胶原蛋白,但它通常不暴露在血液中。在血管和组织受损时,许多促凝血因子(包括胶原蛋白)会导致血液从液体变成凝胶,形成血凝块并减少失血。然而,促凝血剂必须在止血和防止过度凝血之间取得适当的平衡,例如在深静脉血栓形成或血凝块导致中风等情况下。
“就像炎症一样,少量凝血是好的,但太多是危险的,”格里芬说。“虽然少量的心肌肌球蛋白可能有助于减少心脏出血,但过量的蛋白质可能会促进血凝块从而切断氧气并加剧对心脏组织的损伤,从而使损伤恶化。”
事实上,Griffin 和他的合作者,包括科罗拉多大学的 Tobias Eckle 医学博士和哲学博士,发现给经历过可控心脏病发作的小鼠服用过量的心肌肌球蛋白会使心脏损伤加倍。
该研究发表在美国心脏协会杂志《动脉硬化、血栓形成和血管生物学》2020 年 4 月号上。
Griffin 和他的团队现在正与Scripps Research 的药物发现和开发部门Calibr 的科学家合作,以创造一种治疗化合物,该化合物将针对心肌肌球蛋白的促凝血活性,减少心脏病发作引起的组织损伤。
抗凝药物已经存在,从阿司匹林等非处方药到香豆素和华法林等广泛处方药。一类称为直接口服抗凝剂(通常称为 DOAC)的新型药物也应运而生,以满足对凝血药物的巨大需求。但这些现有药物中有许多会导致出血过多或其他副作用,因为它们作用于整个身体的凝血系统,而不仅仅是心脏中的血液凝固。
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